阐释冠状病毒感染后人体特异性T细胞的分子表征◆◆★■、应答规律及调节机制★■◆■◆，提出提升T细胞应答新策略、发展靶向T细胞的干预新方法。

　　针对工业互联网跨产业链◆■★◆、跨价值链数据要素流通不畅、数据开放共享难等问题，研究跨链企业间业务数据信息融合的理论与建模方法■■◆◆，实现跨链企业数据信息的统一管理；研究跨链企业数据价值评估与定价的理论模型，支撑跨链企业数据价值流动；研究跨链企业信用评价与数据高效流通机理■◆◆，促进跨链企业数据高效流通与价值释放。在电子品制造、装备制造等重点行业的产业链中，开展相关科学问题与关键技术演示验证◆★。支持企业主体规模不少于1000个■■，业务数据种类不少于10种，跨企业数据协同效率提升10%■◆。

　　针对工业制造场景下大规模异构边缘智能体的高效协作和可靠控制难题◆■◆★■■，研究面向多模态数据的语义统一表征方法，构建异构边缘智能体的语义对齐和语义解析算法★■◆■■★；研究基于自然语言的多智能体拟人化交互理论，提出在资源受限条件下具有差错容忍的语义交互方法；研究时空任务驱动的多智能体自主调度策略和轻量化分布式协同控制方法■★■◆，设计异构多智能体间高效协作的感知、通信与控制模型。在汽车、航天等工业制造场景开展相关科学问题与关键技术演示验证★◆◆■，支持不少于50类异构边缘智能体的协同控制，连接设备不少于500台，提升生产效率20%以上★◆■。

　　1. 面向复杂产品研发的价值链共创机理与网络化智能协同技术集成演示验证。

　　聚焦保守抗原设计、新型佐剂等免疫增强、肌肉/黏膜等免疫途径的全链式疫苗设计，开展创新研究，研发高效◆◆■■、长效、广谱保护性反应的候选疫苗◆★，并阐明其作用机制。

　　（一）组织器官再生修复的新模型、新技术与新方法（重点支持项目和培育项目）。针对重要组织器官再生及其再生障碍，建立新型体内外组织器官再生模型，发展在体实时成像与检测及数据分析等新技术、新方法，基于交叉学科的新理论与技术◆■★■◆■，探索实现组织器官再生修复过程关键环节的多维信息可视化和数字模拟的技术路径，建立多尺度、多维度、多层次动态采集、整合■★◆、分析再生修复过程信息的新模式◆■■■。

　　2★◆★◆■■.组织器官再生修复的信息解码及有序调控重大研究计划2024年度项目指南的通告

　　面向工业互联网复杂环境中的高级可持续网络威胁检测与溯源需求，研究工业互联网网络攻击行为动态检测理论，提出攻击行为的统一表征方法◆■★★◆■、适用于工业复杂系统的多层级行为建模方法和基于安全数据融合的自演化异常检测方法，实现对未知攻击的快速发现与精准识别；研究面向工业互联网复杂全系统的攻击路径构建机理，探索差分异常根因分析关键技术，实现对攻击路径的精准溯源■◆■。在能源电力、冶金石化★■◆◆■★、汽车制造等典型行业中开展相关科学问题与关键技术演示验证，异常识别准确率和溯源准确率均超过90%。

　　采用免疫组学、生物信息学技术，基于疾病动物模型、临床队列等，发现和鉴定病毒激发固有免疫应答的危险信号和获得性免疫应答的抗原表位信号，阐明免疫应答的启动机制，及其与保护性应答和损伤性应答的关系；阐释病毒演化变异过程中或在宿主免疫压力下，所产生的不同病毒亚型是否具有交叉或优势表位、跨种感染潜能及逃避免疫识别的能力。

　　研究面向工业互联网环境下异构多处理器端侧硬件和异构操作系统的轻量化微服务架构★★★；研究端侧应用以微服务方式快速发布的关键技术，以及工业互联网感知★★、互联、认知、控制、存储等微服务的动态组合方法；研究实时应用和AI应用的微服务化技术，支持现有实时应用的微服务化移植与开发，支持在端侧硬件上部署AI微服务并进行实时分析，保障微服务化后的应用独立部署与混合部署的实时性要求。在不少于5种开源异构操作系统中进行应用验证。

　　针对工业过程多相多场耦合、多目标冲突导致的复杂反应气氛解析难、优化决策难等问题，研究大型流程生产装备的相场耦合机制，建立面向工业互联网的复杂耦合反应体系的数字孪生模型；研究数字孪生模型和装备运行特征虚实融合的运行工况识别方法、多冲突目标的高效优化决策方法★◆■■■◆，支持宏观与微观协同的动态反应气氛精准控制◆■■★；结合典型场景开展相关科学问题与关键技术演示验证。

　　针对工业互联网柔性化制造流程的敏捷性和稳定性要求，探索制造系统柔性协同的物理机理，建立生产、输送和资源调度一体化的数学模型和优化决策理论■■，实现工业互联网柔性制造全流程云-边-端的高效协同与大规模任务需求精准适配◆★◆★◆；研究稳定高效的在线自适应优化算法★★★◆■，实现优化算法的稳定性快速分析与自适应生成。在柔性制造的典型应用场景开展理论与方法验证，实现大规模柔性制造任务需求下秒级任务规划与资源调度，降低任务延迟时间20%以上，提高生产效率20%以上◆◆★★。

　　研究面向智能制造的行业大模型数据制备方法◆■◆◆■，探索领域知识驱动的高保真数据构造生成算法，建立针对多模态工业数据集的制备及质量评价理论；面向工业互联网智能制造大模型的云边高效训练与边端高效推理，探索分布式协同训练与推理机制，创新分布式模型训练与推理一体化的行业大模型架构与算法；研究针对工业模型机理约束下的大模型训练方法，探索模型推理结果的稳定生成方法★■★■◆；针对智能制造的典型应用场景，开展相关科学问题与关键技术的演示验证，与现有技术相比性能指标有显著提升◆■◆◆◆。

　　综合应用多学科交叉理论和技术，鉴定再生修复过程中的关键功能细胞及其发育机制，解码细胞属性演变、结构与功能重建过程和调控机制◆★★◆，明晰再生修复过程中的信息流★■◆■，系统阐释组织、器官间协同有序调控修复再生的关键机制；探寻全生命周期不同阶段■◆★■、不同组织■■◆■、不同物种间再生修复能力差异的关键机制。

　　基于免疫反应的系统性★■★★◆、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆（特别是T细胞免疫记忆）维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制◆★★；关注呼吸道粘膜免疫的建立、调控及屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征,病毒负向调节免疫应答的★★■◆“逃逸■◆★★★”机制，特别是变异毒株的免疫逃逸机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答◆★■■“全景”过程，发现病毒与免疫细胞★■◆◆■★、免疫分子间相互作用网络的关键节点。

　　面向复杂产品的设计与研发★■，瞄准研发供应链及生产加工过程、销售运维过程等全产业链、全价值链中多主体高效协作的需求，通过集成本重大研究计划前期已布局项目的研究成果，主要包括全价值链中多主体自组织协同与决策的机理★■★◆■、全产业链要素协同配置与调控的新理论、双链联动下的价值关系发现与协同模式创新的新方法、双链融合的网络化智能协同的新机制、双链耦合与复杂调控的新技术等重点项目成果■■◆■★，构建支撑复杂产品研发的跨产业链与价值链联动的网络化调控和管理决策一体化的智能协同集成演示验证环境，进一步验证相关科学问题的解决情况，并在装备制造、航空航天◆■◆◆、汽车、电子、纺织等行业中的不少于3个典型应用场景开展创新应用示范，加速前期布局项目研究成果的转化与落地★◆■。

　　针对组织器官再生调控网络中的关键靶点，综合应用生物、物理、化学等手段◆■◆■◆★，探索经激活内源性再生能力与调控再生微环境促进损伤器官原位再生■★■◆★■、功能重建的新策略与新方案★■◆★★；建立基于单细胞多组学★■◆、时空转录组学等新技术的组织器官再生修复与功能重建的评估新策略；基于干细胞■■、类器官★■■★◆★、组织工程等技术，探寻替代性组织器官的在体修复、结构与功能重建新策略，鼓励开展临床探索。

　　（三）恶性肿瘤影像、病理与多组学融合智能诊断◆★◆、疗效评估与预后判断。利用影像、病理、多组学信息交叉融合技术■★■★◆■，可视化解析恶性肿瘤微环境与肿瘤异质性形成及调控机制■◆★★★，为肿瘤新靶点发现和精准诊疗提供新理论和新策略，建立肿瘤智能诊断、演进预测、疗效评估与预后判断的技术规范和智能化诊疗新模式■■■。

　　在前期建立的早期肿瘤研究队列基础上，基于高通量多组学技术，研究癌变的分子病理和免疫机制◆★，发现恶性肿瘤早诊早治关键分子或多分子事件标志物与治疗靶标，探索其可视化识别，实现对早期肿瘤的检测，为肿瘤筛查■■◆★◆◆、预警和早诊早治提供新策略■★★◆★★。

　　针对产业链供应链中的风险网状级联放大、防控主体跨尺度多元、高维动态配置优化等韧性问题，研究工业互联网风险要素识别与量化★◆★■■、风险图景网络与传播模型■■、多元网络演化模型■◆，建立网状协同优化的新模式和新理论框架，研究跨尺度、高精度的生成扩散式风险推演★★■、评估、预警方法，以及全要素优化配置柔性调度方法，提升产业链供应链的韧性塑造能力。在航空航天、汽车、集成电路等典型行业中开展相关科学问题与关键技术演示验证，风险溯源和推演的准确率不低于95%★◆■◆，全要素优化配置后供应链恢复时间减少20%◆◆■★■。

　　针对工业互联网典型场景，研究面向多源异构传感器的多模态学习方法与匹配算法■■★◆■，实现异步跨模态数据的精准对齐；研究生产过程中在模态缺失条件下的信息融合表达与重构方法，支持异构模态信息不完备条件下的智能决策；研究模态样本不均衡情况下的多模态推理方法，支持异构数据源小样本情况下的跨域◆◆、跨模态关联推理；结合典型场景开展相关科学问题与关键技术演示验证★★。

　　针对肿瘤发生及演进早期阶段，建立影像、病理、谱系示踪及多组学信息融合的创新技术与研究模型，在分子、细胞、动物模型及人体组织样本等不同尺度，解析肿瘤起始细胞、癌前病变细胞与血管免疫微环境互作机制及肿瘤生态系统演化规律，并对其进行可视化分析★■■，探索肿瘤发生及演进过程中的生物学表征、恶性本质及影像-病理-组学融合诊断的应用价值。

　　探究免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制◆★★■★■，冠状病毒感染导致T细胞耗竭的机制及其免疫损伤特征◆■◆★;重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、再次感染、重症感染、“长新冠■◆■★■★”、“后遗症”等临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标★■◆◆■■，验证免疫干预新靶点◆◆■★；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢■■◆★★★、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明确冠状病毒感染引起相关后遗症的病理机制；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究冠状病毒感染导致器官损伤的机制，寻找治疗新靶点。

　　聚焦冠状病毒感染过程中黏膜免疫的发生、维持、消退及免疫记忆特征，揭示黏膜免疫主要组成部分的动态变化、与重复感染的关联性及其调控机制■■◆★◆，建立可用于黏膜免疫保护的关联生物标志物及评价方法◆■，为研发广谱有效的疫苗提供理论和技术支持。

　　研究重要组织★◆■、器官损伤后再生修复过程中的功能细胞属性演变，结构、功能重建过程及调控机制，探究典型临床应用场景下重要组织脏器再生障碍的机制及促进其有序再生修复的调控干预新策略■◆★■★★。

　　解析重要器官和组织损伤后细胞响应、再生修复及其功能障碍的细胞与分子机制；研究缺血、炎症、纤维化等微环境因素对组织器官再生修复与功能重建过程的重要影响和机制；探索免疫、代谢、神经内分泌等系统环境与再生修复障碍的关系及机制■■★★◆；建立与优化重要组织器官再生★■■◆■◆、功能重建障碍的风险评估、预警指标和预测模型。

　　面向多品种变批量产品的个性化定制生产新模式，通过集成本重大研究计划前期已布局项目的研究成果，主要包括精准作业的人机协同控制与跨域实时优化、柔性装配机理建模与智能调控、柔性制造全流程质量在线评价与动态调控等重点项目成果◆★◆★，创新生产管控业务与资源解耦的◆★★■“网、算★■◆◆★、控◆★★”协同调控模式■◆◆◆◆，构建基于开放自动化架构的工业互联网系统集成平台◆★★★◆■，搭建支撑生产制造流程柔性构造理论方法与技术的集成演示验证环境，进一步验证相关科学问题的解决情况，并在IC装备、装备制造、航空航天、冶金石化等不少于3个行业中的典型应用场景开展相关科学问题与关键技术的演示验证，加速前期布局项目研究成果的转化与落地。

　　在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上■◆◆◆■■，发展群体免疫力流行病学监测新方法；研究环境◆★★■■■、生态、气候、人口密度等因素及其相互作用对疾病传播和流行的影响◆★★■，明确冠状病毒入侵宿主的环境途径和主要影响因素★★◆■★，建立预测模型，指导疫情预警和疫苗精准使用；加强特效药（中药◆■★、小分子药物）的研发；发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准■■、快速疫苗研制技术体系，加强针对高传播力★◆■■◆、高致病性病毒变异株广谱抗体、广谱高效疫苗的免疫学机理研究及相关技术研发★★，基于T细胞免疫反应在抗冠状病毒感染中的作用机制研究，寻找高效保守T细胞表位，为新一代T细胞疫苗的研发提供依据；阐明经呼吸道接种疫苗诱导的免疫应答属性及作用机制；建立健康者预存免疫◆★◆◆■、感染后和疫苗接种后人体免疫应答评价新方法，揭示疫苗保护效力与免疫应答之间的关系★★，发展疫苗保护性评价指标、免疫学替代指标，指导疫苗快速研发，促进免疫学精准诊断、精准预防和精准治疗◆★■■。

　　在免疫压力下病毒发生进化、突变、重组◆◆★■，以及病毒感染细胞路径不同等，均直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，揭示冠状病毒变异的机制■◆◆，解析变异的生物学效应，明确冠状病毒变异对其致病力★■◆◆、传播力、组织嗜性及人群易感性★■★★◆■、流行规律的影响；阐明与感染建立相关病毒基因组编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制的生物学过程、关键分子事件及影响复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶器官的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染路径对天然免疫和适应性免疫应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主RNA或蛋白发现干预靶点★■◆★，发现特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物◆★■◆；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制及其与宿主免疫互作机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。